Efectul postului intermitent asupra colesterolului este unul dintre beneficiile cele mai consistente în literatura medicală. Ce arată studiile: trigliceridele scad cu 20–30% în 8–12 săptămâni de PI, LDL colesterol (rău) scade cu 10–15%, HDL colesterol (bun) rămâne stabil sau crește ușor, particule LDL — tind să devină mai mari și mai puțin aterogene. Mecanisme: scăderea insulinei reduce producția hepatică de trigliceride, arderea grăsimilor viscerale reduce direct markerul lipidic, reducerea inflamației sistemice îmbunătățește funcția vasculară. Precauții: persoanele cu hipercolesterolemie familială (genetică) pot necesita în continuare tratament medicamentos chiar și cu PI, statinele se iau de obicei seara cu sau fără mâncare — compatibile cu PI, monitorizează profilul lipidic la 3–6 luni de la începerea PI pentru a evalua progresul.